目的探讨结直肠癌（CRC）组织中神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、非协调5同源蛋白B（UNC5B）的表达及其与临床病理特征和生存结局的关系，评价Netrin-1、UNC5B联合综合病理风险指标构建的模型对CRC患者3年生存结局的预测效能。方法采用单中心回顾性队列研究，纳入2020年5月至2022年7月在该院接受根治性手术治疗的122例CRC患者作为研究对象。采用免疫组织化学法检测CRC组织及配对癌旁组织中Netrin-1和UNC5B的表达，采用McNemar检验比较癌组织与癌旁组织的Netrin-1和UNC5B阳性表达率。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间比较采用log-rank检验；采用多因素Cox回归模型分析CRC患者生存结局的影响因素。基于Netrin-1和UNC5B及综合病理风险指标构建联合预测模型，采用术后3年时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线评价各单指标模型及联合模型的预测效能，并采用Bootstrap法重复抽样1 000次进行内部评价。结果CRC组织中Netrin-1阳性表达率为65.57%（80/122），高于配对癌旁组织的9.84%（12/122）；UNC5B阳性表达率为67.21%（82/122），高于配对癌旁组织的8.20%（10/122），差异均有统计学意义（P＜0.001）。TNM分期Ⅲ期、高级别肿瘤出芽、高肿瘤间质比例及存在脉管浸润患者癌组织中的Netrin-1和UNC5B阳性表达率分别高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、低级别肿瘤出芽、低肿瘤间质比例及无脉管浸润患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Netrin-1阳性与阴性患者、UNC5B阳性与阴性患者的总生存期比较，差异均有统计学意义（log-rank χ 2＝12.500、14.320，均P＜0.001）。多因素Cox回归分析显示，Netrin-1表达升高、UNC5B表达升高及综合病理风险指标为高风险均与患者死亡风险增加独立相关（P=0.004、0.002、0.003）。术后3年，3项联合模型、Netrin-1单指标模型和UNC5B单指标模型的曲线下面积分别为0.904（95%CI：0.860～0.943）、0.826（95%CI：0.801～0.854）和0.810（95%CI：0.780～0.849）。结论Netrin-1、UNC5B在CRC组织中高表达，与肿瘤恶性病理形态特征有关，Netrin-1、UNC5B联合综合病理风险指标对CRC患者3年生存结局具有较好的预测价值，可能具有潜在的预后风险分层价值。