目的探讨血清肽基精氨酸脱亚胺酶4（PADI4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）水平与系统性红斑狼疮（SLE）患者疾病活动度的关系及对并发狼疮肾炎（LN）的辅助诊断价值。方法选取2023年2月至2025年6月该院收治的SLE患者186例作为SLE组，另选取同期于该院体检的健康者67例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清PADI4、SLC7A11水平。根据疾病活动度分为轻度组、中度组、重度组。采用Spearman相关分析SLE患者血清PADI4、SLC7A11水平与疾病活动度的相关性。根据入院时是否并发LN将SLE患者分为LN组和非LN组，分析SLE患者并发LN的影响因素及血清PADI4、SLC7A11对LN的辅助诊断效能。结果与对照组比较，SLE组血清PADI4水平升高（P＜0.001），SLC7A11水平降低（P＜0.001）。轻度组、中度组、重度组血清PADI4水平依次升高（P趋势<0.001），SLC7A11水平依次降低（P趋势<0.001），组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.017）。SLE患者血清PADI4水平与疾病活动度呈正相关，SLC7A11水平与疾病活动度呈负相关（rs=0.513、-0.591，均P＜0.001）。186例SLE患者LN并发率为34.41%（64/186）。与非LN组比较，LN组重度活动患者比例和抗双链脱氧核糖核酸（dsDNA）抗体阳性率较高，eGFR、补体C3及血清SLC7A11水平较低，24 h尿蛋白和血清PADI4水平较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。补体C3水平升高（OR＝0.717，95%CI：0.596～0.862，P＜0.001）、eGFR升高（OR＝0.935，95%CI：0.893～0.979，P=0.004）、SLC7A11水平升高（OR＝0.433，95%CI：0.259～0.724，P=0.001）为SLE患者并发LN的独立保护因素，24 h尿蛋白升高（OR＝1.527，95%CI：1.215～1.920，P＜0.001）、PADI4水平升高（OR＝1.982，95%CI：1.323～2.969，P＜0.001）为独立危险因素。血清PADI4、SLC7A11及二者联合辅助诊断SLE患者并发LN的曲线下面积分别为0.802、0.796、0.890，灵敏度分别为67.19%、89.06%、89.06%，特异度分别为78.69%、54.10%、78.69%，二者联合辅助诊断的曲线下面积大于血清PADI4、SLC7A11单独辅助诊断（P＜0.05）。结论SLE患者血清PADI4水平升高、SLC7A11水平降低，与疾病活动度增加及并发LN有关，血清PADI4、SLC7A11联合对LN的辅助诊断价值较高。