目的探讨血清受体相互作用蛋白3（RIP3）、肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）、缝隙连接蛋白43（Cx43）与慢性心力衰竭（CHF）患者合并心律失常的关系及对预后不良的预测价值。方法选取2021年12月至2023年12月该院收治的94例CHF合并心律失常患者作为研究组，另选择同期94例单纯CHF患者作为对照组。对研究组患者随访1年，根据预后情况分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清RIP3、SERCA2a、Cx43水平。采用多因素Logistic回归分析CHF合并心律失常的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析RIP3、SERCA2a、Cx43对CHF合并心律失常患者预后不良的预测价值。采用决策曲线（DCA曲线）评价联合预测模型的临床净获益。结果与对照组相比，研究组患者纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为Ⅳ级比例、心率及血清RIP3水平升高，左心室射血分数、血清SERCA2a、Cx43水平降低（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果表明，心功能分级、左心室射血分数、血清RIP3、SERCA2a、Cx43是CHF患者合并心律失常的影响因素（P<0.05）。与预后良好组相比，预后不良组患者血清RIP3水平升高，SERCA2a和Cx43水平降低（P<0.05）。ROC曲线分析结果表明，血清RIP3、SERCA2a、Cx43 3项联合预测CHF合并心律失常患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.962，显著大于RIP3（Z=2.291，P=0.022）、SERCA2a（Z=2.715，P=0.007）和Cx43（Z=2.777，P=0.005）单独预测的AUC。DCA曲线分析显示，RIP3、SERCA2a、Cx43联合预测CHF合并心律失常患者预后不良在阈概率为0.15~0.75时净获益较高。结论CHF合并心律失常患者血清RIP3水平升高，SERCA2a和Cx43水平降低，三者联合对CHF合并心律失常患者预后不良具有较高预测效能。