目的探讨血清涎液化糖链抗原（KL-6）、正五聚蛋白3（PTX3）、肝素结合蛋白（HBP）与老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的相关性。方法选取2021年12月至2023年5月在张家口市第一医院重症医学科就诊的老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者372例作为研究对象，根据患者28 d后转归状况分为死亡组和生存组。采用酶联免疫吸附试验检测血清KL-6、PTX3、HBP水平；采用Pearson相关分析KL-6、PTX3、HBP水平与白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平及急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分的相关性；采用多因素Logistic回归分析老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清KL-6、PTX3、HBP对老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后的预测价值。结果随访28 d后，372例患者中生存312例（生存组），死亡60例（死亡组）。生存组患者血清KL-6、PTX3、HBP水平显著低于死亡组（P＜0.05）；两组患者ICU住院时间、机械通气时间、中性粒细胞计数、WBC、氧合指数（PaO2/FiO2）、APACHE Ⅱ评分及血清PCT、CRP、白细胞介素-10水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，血清KL-6、PTX3、HBP水平与WBC、APACHE Ⅱ评分及血清PCT、CRP水平均呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清KL-6、PTX3、HBP、WBC、PCT、CRP水平是老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者死亡的影响因素（P＜0.05）。KL-6、PTX3、HBP联合预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者死亡的曲线下面积（AUC）显著高于各指标单项检测的AUC（Z联合 vs. KL-6=4.590，P＜0.001；Z联合 vs. PTX3=3.823，P=0.001；Z联合 vs. HBP=5.471，P＜0.001）。结论老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清KL-6、PTX3、HBP水平较高，且与患者预后关系密切，故KL-6、PTX3、HBP在评估老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者的预后中具有重要作用。