目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿脑损伤的疗效及对血清中枢神经特异性蛋白（S100-β）、泛素羧基末端水解酶-L1（UCH-L1）水平的影响。方法选取在2021年3月至2023年6月在河北省承德市妇幼保健院分娩并接受治疗的82例早产脑损伤患儿作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组41例。所有患儿均进行常规基础治疗及护理，在此基础上对照组给予枸橼酸咖啡因治疗，观察组在对照组的基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗。评估两组患儿的临床治疗效果、新生儿神经行为测定（NBNA）评分、Gesell发育诊断量表评分（主要包括适应行为、大运动行为、精细运动行为、语言行为及个人-社交行为评分），检测两组患儿血清S100-β、UCH-L1水平；记录并比较两组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间、住院时间及不良反应发生情况。结果观察组患儿的总有效率为85.37%，明显高于对照组的58.54%（P＜0.05）。重复测量方差分析结果显示，NBNA评分存在组间效应、时间效应和交互效应（P＜0.05）；治疗前，两组患儿NBNA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2周后，两组患儿的NBNA评分较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组患儿的NBNA评分显著高于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组患儿Gesell发育诊断量表各项评分及血清S100-β、UCH-L1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分高于治疗前，血清S100-β、UCH-L1水平低于治疗前，且观察组患儿Gesell发育诊断量表的各项评分显著高于对照组，S100-β、UCH-L1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患儿的意识恢复时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间、自主吮奶时间及住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）。观察组不良反应总发生率为4.88%，明显低于对照组的19.52%（P＜0.05）。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合枸橼酸咖啡因可以促进患儿脑损伤神经功能修复，缩短患儿康复时间，促进患儿康复，且临床治疗效果良好，具有一定临床应用价值。