目的探讨血浆长链非编码RNA-FER1 样家族成员 4（lncRNA-FER1L4）、微小RNA-18a-5p（miR-18a-5p）水平与结直肠癌患者临床特征及术后复发的关系。方法选取2019年6月至2022年6月在江苏省宿迁市第一人民医院住院并进行手术的110例结直肠癌患者作为研究对象，根据结直肠癌是否复发分为复发组和无复发组。收集患者临床特征资料，检测血浆lncRNA-FER1L4、miR-18a-5p水平，进行生物信息学分析。采用Pearson相关分析结直肠癌术后复发患者血浆lncRNA-FER1L4水平与miR-18a-5p水平的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆lncRNA-FER1L4、miR-18a-5p对结直肠癌患者术后复发的预测价值。采用多因素Logistic回归分析结直肠癌患者术后复发的危险因素。结果低肿瘤分化、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移和脉管浸润患者血浆lncRNA-FER1L4水平低于中高肿瘤分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移和无脉管浸润患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。低肿瘤分化、TNM分期为Ⅲ期有淋巴结转移和脉管浸润患者血浆miR-18a-5p水平高于中高肿瘤分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移和无脉管浸润患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。无复发组有72例患者，复发组有38例患者。复发组血浆lncRNA-FER1L4水平低于无复发组，miR-18a-5p水平高于无复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。生物信息学分析结果显示，lncRNA-FER1L4与miR-18a-5p可能存在靶向关系。Pearson相关分析结果显示，结直肠癌术后复发患者血浆lncRNA-FER1L4水平和miR-18a-5p水平呈负相关（r=-0.488，P=0.002）。ROC曲线分析结果显示，lncRNA-FER1L4、miR-18a-5p单独及2项指标联合预测结直肠癌患者术后复发的曲线下面积（AUC）分别为0.899、0.843、0.944。2项指标联合预测的AUC高于lncRNA-FER1L4、miR-18a-5p单独预测的AUC（Z=2.859、3.311，P＜0.05）。复发组低肿瘤分化、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移和脉管浸润的患者比例高于无复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血浆miR-18a-5p水平升高、lncRNA-FER1L4水平降低是结直肠癌患者术后复发的危险因素（P＜0.05）。结论结直肠癌患者血浆lncRNA-FER1L4水平降低，miR-18a-5p水平升高，二者与结直肠癌患者临床特征和术后复发有关，且可作为结直肠癌患者术后复发的辅助预测指标。