目的探讨血清Clara细胞分泌蛋白16（CC16）、白细胞介素（IL）-37、IL-6、C反应蛋白（CRP）对肺炎合并呼吸衰竭患者预后的预测价值。方法选取洪湖市人民医院于2020年7月至2022年7月收治的117例肺炎合并呼吸衰竭患者作为研究组，根据患者恢复情况分为预后良好组和预后不良组。另选取同期洪湖市人民医院收治的113例未合并呼吸衰竭的肺炎患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清CC16、IL-37、IL-6、CRP水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CC16、IL-37、IL-6、CRP水平对肺炎合并呼吸衰竭患者预后的预测价值。结果与对照组相比，研究组血清CC16水平较低（P＜0.05），血清IL-37、IL-6和CRP水平较高（P＜0.05）。与预后良好组相比，预后不良组血清CC16水平较低（P＜0.05），血清IL-37、IL-6和CRP水平较高（P＜0.05）。预后不良组患者白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）和急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分均高于预后良好组（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清CC16、IL-37、IL-6、CRP 4项联合预测肺炎合并呼吸衰竭患者预后不良的AUC为0.934（95%CI：0.873~0.972），大于CC16、IL-37、IL-6、CRP单项预测的AUC［0.816（95%CI：0.734~0.882）、0.750（95%CI：0.662~0.825）、0.842（95%CI：0.763~0.902）、0.827（95%CI：0.746~0.890）］，差异均有统计学意义（Z=2.598、2.771、1.976、1.981，P＜0.05）。结论肺炎合并呼吸衰竭患者血清CC16水平较低，IL-37、IL-6和CRP水平较高，4项指标联合检测对肺炎合并呼吸衰竭患者预后不良具有较高的预测价值。