目的研究补阳还五汤对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡及机械性痛觉超敏的影响，以及对丝裂原活化蛋白激酶（MEK）/细胞外信号相关激酶（ERK）通路的调节作用。方法36只大鼠随机分为正常对照组（6只）及造模组（30只），造模组采用高糖高脂饲料喂养法联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病坐骨神经病变大鼠模型，造模完成后，造模组大鼠随机分为模型组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组及阳性对照组，每组6只。补阳还五汤低、中、高剂量组大鼠分别按照7.5、15.0、30.0 g/kg (以生药含量计)给予补阳还五汤灌胃，1次/d，连续给药12 周。阳性对照组大鼠按照0.1 mg/kg腹腔注射给予PD98059，2次/周，连续12周。测定大鼠热缩足潜伏期及后足伸姿推力，使用肌电图仪测定运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、总抗氧化能力(T-AOC)及坐骨神经谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，采用苏木精-伊红(HE)染色法检查坐骨神经病理学变化，采用缺口末端标记法(TUNEL)测定坐骨神经细胞凋亡率，采用免疫印迹法测定大鼠坐骨神经p-MEK、p-ERK水平。结果与正常对照组比较，模型组大鼠热缩足潜伏期、MNCV、SNCV及T-AOC、GSH、SOD水平均明显降低(P<0.05)，后足伸姿推力、坐骨神经细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、p-MEK、p-ERK水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较，补阳还五汤各剂量组及阳性对照组大鼠热缩足潜伏期、MNCV、SNCV及T-AOC、GSH、SOD水平均明显升高，且补阳还五汤低剂量组＜补阳还五汤中剂量组＜补阳还五汤高剂量组，差异均有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，补阳还五汤各剂量组及阳性对照组大鼠后足伸姿推力、坐骨神经细胞凋亡率及IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、p-MEK、p-ERK水平均明显降低，且补阳还五汤低剂量组＞补阳还五汤中剂量组＞补阳还五汤高剂量组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论补阳还五汤能够显著抑制糖尿病大鼠坐骨神经氧化应激损伤及炎症因子水平，修复坐骨神经病理性损伤，改善大鼠坐骨神经功能，抑制坐骨神经细胞凋亡，进而促进糖尿病大鼠坐骨神经损伤的恢复，其机制可能与调节MEK/ERK通路有关。