目的探讨外周血Toll样受体2（TLR2）、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2（TIPE2）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）联合检测对机械通气新生儿呼吸机相关性肺炎（VAP）的预测价值。方法选取2020年6月至2023年6月河北北方学院附属第一医院进行机械通气治疗的232例新生儿作为研究对象。将发生VAP的新生儿纳入VAP组，其余纳入非VAP组。检测并比较两组外周血TLR2、TIPE2表达水平和NLR。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估外周血TLR2、TIPE2、NLR单独及联合预测机械通气新生儿VAP发生的价值。采用多因素Logistic回归分析机械通气新生儿发生VAP的影响因素。结果232例机械通气新生儿中，60例发生VAP，发生率为25.86%，纳入VAP组；其余172例未发生VAP，纳入非VAP组。VAP组和非VAP组机械通气时间、置管次数和吸痰次数比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。VAP组TLR2相对表达水平和NLR高于非VAP组，TIPE2相对表达水平低于非VAP组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，机械通气时间≥3 d、置管次数≥2次、吸痰次数≥5次/天、TLR2相对表达水平升高、NLR升高是械通气新生儿发生VAP的危险因素（P＜0.05），TIPE2相对表达水平升高是新生儿发生VAP的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，TLR2、TIPE2和NLR单独预测机械通气新生儿发生VAP的曲线下面积（AUC）分别为0.783、0.754、0.745；且外周血TLR2、TIPE2、NLR联合检测预测机械通气新生儿发生VAP的AUC为0.823。结论外周血TLR2、TIPE2和NLR均是机械通气新生儿发生VAP的独立影响因素，且联合检测有助于预测VAP的发生。