目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者开颅夹闭术后血清Kruppel样因子5（KLF5）微小RNA（mRNA）和长链非编码RNA核富含丰富的转录本1（lncRNA NEAT1）表达与认知功能的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月在该院进行开颅夹闭术的110例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者作为研究对象。术后根据认知功能的评分分为认知功能正常（≥26分，对照组）和认知功能障碍（＜26分，研究组）。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清KLF5 mRNA和lncRNA NEAT1水平；采用简易精神状态量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分评定患者的认知功能水平；采用Pearson相关分析血清KLF5 mRNA与lncRNA NEAT1的相关性及二者与认知功能障碍的相关性；采用多因素Logistic回归分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清KLF5 mRNA和lncRNA NEAT1水平单独及二者联合对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的诊断价值。结果对照组纳入67例患者，研究组纳入43例患者。术后早期研究组血清KLF5 mRNA和lncRNA NEAT1水平均显著高于对照组，且术后早期血清KLF5 mRNA和lncRNA NEAT1水平均显著高于术前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组MMSE和MoCA评分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，血清KLF5 mRNA和lncRNA NEAT1水平呈正相关（P＜0.05），且二者均与MMSE和MoCA评分均呈负相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，KLF5 mRNA、lncRNA NEAT1高表达均为动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，KLF5 mRNA诊断动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的曲线下面积（AUC）为0.814，lncRNA NEAT1诊断动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的AUC为0.872，二者联合诊断动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者认知功能障碍的AUC为0.950，二者联合诊断优于KLF5和lncRNA NEAT1各自单独诊断（Z联合vs. KLF5mRNA=2.547、Z联合vs. lncRNA NEAT1=3.268，P＜0.05）。结论动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者开颅夹闭术后血清KLF5 mRNA和lncRNA NEAT1表达升高与认知功能障碍有关，二者联合检测可以更好地预测认知功能障碍的发生。