目的探讨血清内皮细胞特异分子1（ESM-1）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）对类风湿关节炎（RA）合并肺间质纤维化（PF）的诊断价值。方法收集2022年7月至2023年7月在该院接受治疗的RA患者107例作为研究组，并根据是否合并PF分为单纯RA组（42例）和RA合并PF组（65例）。另选取同期在该院进行体检的90例健康者作为对照组。收集所有研究对象的一般资料；采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清ESM-1、sST2水平；采用Pearson相关分析血清ESM-1、sST2水平与RA相关指标的相关性；采用多因素Logistic回归分析RA合并PF的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清ESM-1、sST2对RA合并PF的诊断价值。结果与对照组相比，研究组患者血清ESM-1、sST2、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平均明显升高（P<0.05）。血清ESM-1、sST2水平与RF、抗CCP抗体呈正相关（P<0.05）。与单纯RA组相比，RA合并PF组红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、二氧化碳分压、氧分压水平升高（P<0.05）。与单纯RA组比较，RA合并PF组血清ESM-1、sST2、RF、抗CCP抗体水平均明显升高（P<0.05）。血清ESM-1、sST2、RF水平升高是RA患者合并PF的独立危险因素（P<0.05）。血清ESM-1、sST2单独及联合诊断RA合并PF的曲线下面积（AUC）分别为0.865、0.849、0.946，二者联合诊断的AUC大于单独诊断（P<0.05）。结论RA合并PF患者血清ESM-1、sST2水平升高，二者联合对RA合并PF具有较好的诊断价值。