目的观察体外冲击波疗法（ESWT）联合自体骨软骨移植（OAT）治疗Hepple-V期距骨骨软骨损伤（OLT）的疗效。方法选择2021年1月至2023年1月该院收治的60例OLT患者，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组30例。对照组实施OAT治疗，研究组实施ESWT联合OAT治疗。比较两组软骨下骨骨髓水肿（BME）体积、视觉模拟量表（VAS）评分、白细胞介素-8（IL-8）水平、降钙素原（PCT）水平、血小板衍生生长因子（PDGF）水平、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平、踝关节活动度（ROM）、不良反应及足、踝关节功能。结果治疗后3个月，两组的软骨下骨BME体积、VAS评分及IL-8、PCT、TGF-β1水平均小于治疗前（P＜0.05），且研究组小于对照组（P＜0.05）。治疗后3个月，两组的PDGF水平、跖屈ROM、背伸ROM、足踝结局评分、美国足踝关节外科协会评分均大于治疗前（P＜0.05），且研究组大于对照组（P＜0.05）。研究组的不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。结论ESWT联合OAT可改善Hepple-V期OLT患者的足、踝关节功能及踝关节ROM，缓解BME，减轻疼痛，降低不良反应发生率，且能调节IL-8、PCT、PDGF、TGF-β1水平。