目的探讨加味附子汤在类风湿关节炎（RA）中的应用价值及其对核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法选取2022年1月至2023年7月该院收治的120例RA患者作为研究对象，随机分为观察组（60例）和对照组（60例）。对照组采用来氟米特与氨甲蝶呤治疗，观察组在对照组基础上加服加味附子汤，两组疗程均为2周。记录两组临床疗效；记录两组治疗前及治疗2周后临床症状指标、炎症指标［类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β］、NF-κB信号通路表达［磷酸化NF-κB P65（p-NF-κB-P65）、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（p-IκBα）］；记录两组不良反应。结果观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组治疗2周后视觉模拟量表评分、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数均低于治疗前，且观察组均低于对照组，双手平均握力高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。两组治疗2周后RF、ESR、CRP、IL-6、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。两组治疗2周后p-NF-κB-P65、p-IκBα水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论加味附子汤在RA中具有较好的疗效，能够有效减轻临床症状，抑制炎症因子分泌及NF-κB信号通路表达，且具有较强的安全性。