目的探讨血清脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF）和可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子（sTWEAK）水平与重症高血压性脑出血（HICH）患者预后的关系。方法选取2020年1月至2022年12月在南通市海门区人民医院确诊的82例重症HICH患者作为重症HICH组，治疗结束后对所有患者进行6个月的随访，依据格拉斯哥预后量表（GOS）评分将重症HICH患者分为预后良好组和预后不良组；另选取同期在南通市海门区人民医院体检且健康的80例志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有受试者血清MANF、sTWEAK水平。采用多因素Logistic回归分析重症HICH患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清MANF、sTWEAK对重症HICH患者预后不良的预测效能。结果重症HICH组患者血清MANF、sTWEAK水平显著高于对照组（P＜0.05）。随访结果显示，预后良好组45例，预后不良组37例；预后不良组血清MANF、sTWEAK水平显著高于预后良好组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清MANF、sTWEAK水平升高均是重症HICH患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清MANF、sTWEAK单独及联合预测重症HICH患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.868、0.847、0.931，二者联合预测重症HICH患者预后不良的灵敏度为83.78%，特异度为95.56%，二者联合预测重症HICH患者预后不良的AUC明显优于血清MANF，sTWEAK单独预测（Z=2.261，P=0.024；Z=2.276，P=0.023）。结论重症HICH患者血清MANF、sTWEAK水平显著升高，且二者联合预测患者预后不良的临床效能较高。