目的探讨凝血-炎症指数（SCI）、全系统炎症反应指数（SIRI）、系统性免疫炎症指数(SII)、β2-微球蛋白(β2-MG)对缺血性脑卒中后认知功能障碍（iPSCI）的影响及预测价值。方法选取2021年1月至2023年2月该院收治的缺血性脑卒中（IS）患者509例为研究对象，根据简易精神状态量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分对IS患者认知功能的评测结果，将患者分为认知正常组和认知障碍组。比较两组基线资料、SCI、SIRI、SII、β2-MG水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估SCI、SII、SIRI、β2-MG水平预测iPSCI的价值。采用多因素Logistic回归分析iPSCI的影响因素。采用双变量Pearson相关分析iPSCI患者各项指标之间的相关性。结果认知正常组331例，认知障碍组178例。认知障碍组合并高血压、合并糖尿病、合并高脂血症、有吸烟史比例明显高于认知正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。认知障碍组淋巴细胞计数（LYM）低于认知正常组，中性粒细胞计数（NEUT）、血小板计数（PLT）、单核细胞计数（MONO）、白细胞计数（WBC）、纤维蛋白原（Fib）、SCI、SIRI、SII高于认知正常组，血清β2-MG水平低于认知正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。SCI、SIRI、SII及血清β2-MG联合检测预测iPSCI的AUC为0.946，明显大于单项检测的AUC（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，合并高血压、合并糖尿病、合并高脂血症、有吸烟史、SCI升高、SIRI升高、SII升高均是iPSCI的危险因素（P＜0.05），血清β2-MG水平升高是iPSCI的保护影响因素（P＜0.05）。iPSCI患者SCI、SIRI、SII、血清β2-MG与末次MMSE评分、末次MoCA评分存在相关性（P＜0.05）；SCI、SIRI与SII呈正相关（r=0.228、0.752，P＜0.05），SCI、SIRI、SII与血清β2-MG呈负相关（r=-0.072、-0.296、-0.290，P＜0.05）。结论SCI、SIRI、SII、β2-MG联合检测预测iPSCI的价值优于单项指标检测。另外，合并高血压、合并糖尿病、合并高脂血症、有吸烟史、SCI升高、SIRI升高、SII升高均是iPSCI的危险因素（P＜0.05），血清β2-MG水平升高是iPSCI的保护因素。