目的分析血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1（SCUBE1）、C型凝集素样受体-2（CLEC-2）、解偶联蛋白2（UCP2）对急性缺血性脑卒中（AIS）患者静脉溶栓（IVT）后预后不良的预测价值。方法选取2022年6月至2023年10月在该院接受IVT治疗的116例AIS患者为观察组，另选取同期在该院进行体检的116例健康者为对照组。根据改良Rankin量表（mRS）评分将患者分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清SCUBE1、CLEC-2、UCP2水平。采用多因素Logistic回归分析AIS患者IVT后预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清SCUBE1、CLEC-2、UCP2对AIS患者IVT后预后不良的预测价值。结果观察组血清SCUBE1、CLEC-2水平高于对照组，血清UCP2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后良好组有75例患者，预后不良组有41例患者。预后不良组梗死面积>4 cm 3患者比例、血清SCUBE1、CLEC-2水平高于预后良好组，血清UCP2水平低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清SCUBE1、CLEC-2水平升高为AIS患者IVT后预后不良的危险因素（P＜0.05），血清UCP2水平升高为AIS患者IVT后预后不良的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清SCUBE1、CLEC-2、UCP2单独预测AIS患者IVT后预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.752、0.694、0.776，3项指标联合预测的AUC为0.861，3项指标联合预测的AUC大于SCUBE1、CLEC-2、UCP2单独预测的AUC（Z3项联合-SCUBE1=2.358、Z3项联合-CLEC-2=2.714、Z3项联合-UCP2=2.591，P=0.018、0.007、0.010）。结论IVT后预后不良的AIS患者血清SCUBE1、CLEC-2水平升高，UCP2水平降低，3项指标联合检测对AIS患者IVT后预后不良有较高的预测价值。