目的探讨基因间区长链非编码核糖核酸01915（LINC01915）过表达靶向抑制微小核糖核酸-92a（miR-92a）控制结直肠癌裸鼠肿瘤生长的作用与分子机制。方法取100只5周龄裸鼠经皮下接种人结直肠癌细胞HT29建立结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型，将建模成功的裸鼠随机分为LINC01915上调组（转染pcDNA-LINC01915）、LINC01915下调组（转染si-LINC01915）、LINC01915上调对照组（转染pcDNA）、LINC01915下调对照组（转染si-NC）、miR-92a上调组（转染miR-92a mimic）、miR-92a下调组（转染miR-92a inhibitor）、miR-92a上调对照组（转染miR-92a mimic NC）、miR-92a下调对照组（转染miR-92a inhibitor NC）以及空白对照组（注射生理盐水）。观察记录裸鼠肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线；通过苏木精-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学改变；采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）及蛋白质印迹法（WB）检测裸鼠肿瘤组织Kruppel样因子4（KLF4）、生存素（Survivin）、细胞增殖核抗原（Ki-67）及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Caspase-3）信使核糖核酸（mRNA）或蛋白表达；通过荧光素酶活性实验验证LINC01915和miR-92a的靶向关系。结果重复测量方差分析结果显示，各组结直肠癌裸鼠肿瘤体积变化存在时间效应、组间效应及交互效应，差异均有统计学意义（P<0.05）。多变量方差分析结果显示，转染第9、12、15天时：与空白对照组和LINC01915上调对照组相比，LINC01915上调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积缩小（P<0.05）；与空白对照组和LINC01915下调对照组相比，LINC01915下调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积均增大（P<0.05）；与空白对照组和miR-92a上调对照组相比，miR-92a上调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积均增大（P<0.05）；与空白对照组和miR-92a下调对照组相比，miR-92a下调组结直肠癌裸鼠肿瘤体积均缩小（P<0.05）。各对照组裸鼠肿瘤组织腺体排列紊乱并伴随炎症细胞浸润，有少量杯状细胞；LINC01915上调组和miR-92a下调组裸鼠肿瘤组织腺体排列整齐，结构更加完整，可见少量杯状细胞及炎症细胞浸润；LINC01915下调组和miR-92a上调组裸鼠肿瘤组织腺体排列更加紊乱，杯状细胞几乎消失，可见大量炎症细胞浸润。与空白对照组和LINC01915上调对照组相比，LINC01915上调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05），miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05）；与空白对照组和LINC01915下调对照组相比，LINC01915下调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05），miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05）；与空白对照组和miR-92a上调对照组相比，miR-92a上调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05），miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05）；与空白对照组和miR-92a下调对照组相比，miR-92a下调组结直肠癌裸鼠肿瘤组织KLF4、Caspase-3 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05），miR-92a表达和Survivin、Ki-67 mRNA及蛋白表达均降低（P<0.05）。荧光素酶活性实验结果显示LINC01915可直接靶向调控miR-92a。结论上调LINC01915可抑制结直肠癌裸鼠肿瘤生长，可能是通过靶向下调miR-92a的表达，促进KLF4、Caspase-3表达，抑制Survivin、Ki-67表达而发挥作用。