目的探究糖尿病伴骨质疏松症（OP）患者血清可溶性核因子κB受体活化因子配基（sRANKL）、干扰素γ（IFN-γ）水平及其诊断价值。方法选取该院2020年12月至2023年12月收治的糖尿病患者142例作为研究对象，根据是否发生OP将其分为OP组（48例）和非OP组（94例）。采用酶联免疫吸附试验检测血清sRANKL、IFN-γ水平。采用多因素Logistic回归分析糖尿病患者发生OP的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sRANKL、IFN-γ单独及联合检测对糖尿病患者发生OP的诊断价值。结果OP组与非OP组年龄、性别、体质量指数、糖尿病病程、维生素D代谢异常情况、糖尿病治疗药物比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与非OP组比较，OP组血清sRANKL水平升高，IFN-γ水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清sRANKL、IFN-γ单独及联合诊断糖尿病患者发生OP的曲线下面积（AUC）分别为0.757、0.770、0.912，血清sRANKL、IFN-γ联合诊断糖尿病患者发生OP的AUC高于sRANKL、IFN-γ单独检测（Z二者联合-sRANKL=3.144，P二者联合-sRANKL=0.002；Z二者联合-IFN-γ=2.858，P二者联合-IFN-γ=0.004）。多因素Logistic回归分析结果显示，sRANKL水平升高是糖尿病患者发生OP的危险因素（P＜0.05），IFN-γ水平升高是糖尿病患者发生OP的保护因素（P＜0.05）。结论糖尿病伴OP患者血清sRANKL水平升高，IFN-γ水平降低，sRANKL、IFN-γ联合可以更好地诊断糖尿病患者OP的发生。