目的探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、叉头框转录因子O亚族1（FOXO1）与急性脑梗死（ACI）患者预后的相关性。方法选取2021年6月至2023年1月该院收治的148例ACI患者（ACI组）作为研究对象，另选取148例同期于该院进行体检的健康体检者作为对照组。根据ACI患者出院后3个月的预后情况将其分为预后良好组和预后不良组；比较各组血清FABP4、GRP78、FOXO1水平；采用多因素Logistic回归分析ACI患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清FABP4、GRP78、FOXO1单独及联合检测对ACI患者预后不良的预测价值。结果ACI组血清FABP4、GRP78水平均高于对照组，FOXO1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。预后良好组纳入92例，预后不良组纳入56例。预后不良组年龄、梗死灶面积均大于预后良好组，FABP4、GRP78水平均高于预后良好组，FOXO1水平低于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，FABP4、GRP78、FOXO1、年龄、梗死灶面积是ACI患者预后不良的影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清FABP4、GRP78、FOXO1单独及联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.795、0.819、0.784、0.927；血清FABP4、GRP78、FOXO1 3项联合预测ACI患者预后不良的AUC优于各自单独预测的AUC（Z联合检测-FABP4=3.909，Z联合检测-GRP78=3.171，Z联合检测-FOXO1=4.494，P＜0.05）。结论ACI患者血清FABP4、GRP78水平均升高，FOXO1水平降低，3项联合检测对ACI患者预后有较高的预测价值。