目的探讨联合检测血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、微管解聚蛋白（Stathmin）、肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）水平在食管癌全腔镜手术患者预后评估中的应用效能。方法选取2021年1月至2022年12月于该院接受食管癌全腔镜手术的109例患者作为研究对象。收集并整理研究对象的临床资料，检测患者HIF-1α、Stathmin、TRAP1水平。随访1年，将出现复发转移、死亡的患者纳入预后不良组，其余纳入预后良好组。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析HIF-1α、Stathmin、TRAP1单独及联合检测对食管癌全腔镜手术患者预后不良的预测价值。采用多因素Logistic回归分析食管癌全腔镜手术患者预后不良的危险因素。结果109例患者中失访0例，随访率为100.00%，随访时间12~36个月，中位随访时间为20个月。其中预后良好78例（71.56%），纳入预后良好组；预后不良31例（28.44%），纳入预后不良组。预后不良组肿瘤最大径大于预后良好组，临床分期为Ⅱ期、分化程度为低、有淋巴结转移、发病部位为颈段食管的患者比例均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后3 d，预后不良组HIF-1α、Stathmin、TRAP1水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，术后3 d HIF-1α、Stathmin、TRAP1联合检测预测食管癌全腔镜手术患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.842，高于HIF-1α(0.613)、Stathmin(0.711)、TRAP1(0.759)单独检测的AUC（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，术后3 d HIF-1α、Stathmin、TRAP1水平升高均是食管癌全腔镜手术患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论术后3 d血清HIF-1α、Stathmin、TRAP1均在食管癌全腔镜手术预后不良患者中高表达，3项指标联合检测能提高食管癌全腔镜手术患者预后预测结果的准确度。