目的探讨脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血清甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平对患者预后的预测价值。方法选取2019年10月至2024年2月在该院进行治疗的155例脓毒症并发ARDS患者作为并发ARDS组，另选取同期在该院进行治疗的155例脓毒症未并发ARDS患者作为未并发ARDS组。收集所有研究对象基线资料，包括血气指标、生化指标、急性生理与慢性健康状况Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、入住ICU时长、机械通气时长等。采用ELISA检测血清YKL-40、HMGB1水平。根据病情严重程度将并发ARDS的脓毒症患者分为轻度组、中度组、重度组。根据脓毒症并发ARDS组出院前生存情况将其分为存活组和死亡组。比较存活组与死亡组相关临床指标。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清YKL-40、HMGB1单独及联合检测对脓毒症并发ARDS患者死亡的预测价值。采用多因素Logistic回归分析脓毒症并发ARDS患者死亡的危险因素。结果与未并发ARDS组比较，并发ARDS组血清YKL-40、HMGB1水平均升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度组纳入61例患者，中度组纳入58例患者，重度组纳入36例患者。重度组血清YKL-40、HMGB1水平均高于中度组和轻度组，且中度组血清YKL-40、HMGB1水平均高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。存活组纳入98例患者，死亡组纳入57例患者。死亡组APACHE Ⅱ评分、入住ICU时长≥10 d、机械通气时长≥3 d患者比例及血清YKL-40和HMGB1水平均高于存活组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清YKL-40水平升高、HMGB1水平升高是脓毒症并发ARDS患者住院期间死亡的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清YKL-40、HMGB1单独预测脓毒症并发ARDS患者死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.825、0.856，二者联合检测预测脓毒症并发ARDS患者死亡的AUC为0.931，高于血清YKL-40、HMGB1单独预测的AUC（Z=2.425、1.978，P＜0.05）。结论血清YKL-40、HMGB1水平在脓毒症并发ARDS患者中均升高，与患者病情严重程度有关，且在预后预测中具有重要价值。