目的探讨视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)、 促甲状腺激素（TSH）、尿清蛋白/肌酐比值(UACR)与脑小血管病(CSVD)病情进展及认知功能障碍(CI)的相关性。方法选取2021年9月至2022年9月于该院就诊的144例CSVD患者作为观察组，根据白质高信号Fazekas量表评分将观察组分为轻度组、中度组和重度组；根据CSVD患者是否合并CI将观察组分为合并CI组和未合并CI组。另选取同期该院100例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组VILIP-1、TSH水平，采用HEX DEM检测仪检测各组尿清蛋白、肌酐水平，并计算UACR。比较观察组和对照组生物标志物水平；比较不同病情CSVD患者的临床特征；采用Spearman相关分析CSVD患者VILIP-1、TSH水平及UACR与CSVD病情进展的相关性；比较合并CI组和未合并CI组临床特征；采用多因素Logistic回归分析CSVD患者发生CI的危险因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析VILIP-1、TSH、UACR对CSVD患者发生CI的预测价值。结果观察组VILIP-1、TSH水平及UACR均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度组、中度组和重度组年龄、合并高血压、合并糖尿病、蒙特利尔认知评估量表评分，以及VILIP-1、TSH水平及UACR比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。合并CI组和未合并CI组年龄、发病时间、VILIP-1、TSH水平及UACR比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，CSVD患者VILIP-1、TSH水平及UACR与CSVD病情进展均呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，高龄、发病时间过长，以及VILIP-1、TSH水平及UACR升高均为CSVD患者发生CI的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，VILIP-1、TSH、UACR联合检测预测CSVD患者发生CI的曲线下面积（AUC）为0.879，大于VILIP-1、TSH、UACR单独检测的AUC，差异均有统计学意义（Z=4.782、3.274、3.685，P=0.001、0.009、0.004）。结论CSVD患者VILIP-1、TSH水平及UACR与CSVD的病情进展及CI均存在密切相关性，且3项指标联合检测预测CSVD患者发生CI的效能较高，可作为病情判断及预测CI的生物标志物。