目的探讨氟比洛芬酯、奥施康定联合姑息性放疗在恶性肿瘤骨转移癌性疼痛患者中的应用效果。方法选取2022年6月至2023年6月湖北省十堰市太和医院收治的112例恶性肿瘤骨转移癌性疼痛患者的临床资料，根据治疗方式不同分为A组（奥施康定联合姑息性放疗）和B组（氟比洛芬酯、奥施康定联合姑息性放疗）。比较2组疼痛缓解效果及首次镇痛起效时间、治疗14 d内暴发痛次数、治疗14 d内奥施康定总用量，以及治疗前和治疗14 d后血清5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、Ⅰ型胶原N末端肽（NTx）水平；比较2组治疗期间药物不良反应总发生率。结果B组镇痛有效率（91.94%）高于A组（78.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）；B组首次镇痛起效时间、治疗14 d内暴发痛次数及治疗14 d内奥施康定总用量均少于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后血清5-HT、PGE2、NTx水平均低于治疗前，且B组治疗后血清5-HT、PGE2、NTx水平均低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；B组药物不良反应总发生率（50.00%）与A组（46.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论氟比洛芬酯、奥施康定联合姑息性放疗对恶性肿瘤骨转移癌性疼痛患者的缓解效果更优，该治疗方案镇痛起效快，可减少暴发痛次数，改善患者血清指标水平，且治疗安全性较高。