目的探讨血清S100β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对带状疱疹后遗神经痛（PHN）的预测价值及其与神经系统损伤的关系。方法选取2022年1月至2023年12月该院收治的110例水痘带状疱疹病毒（VZV）感染患者作为VZV组，另选取同期该院116例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清S100β、TNF-α水平。采用温度感觉分析仪评估所有研究对象温觉、冷觉、热痛觉、冷痛觉阈值。收集VZV组临床资料，根据其治疗后的疼痛程度数字量表（NRS）评分分为PHN组和非PHN组。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清S100β、TNF-α对VZV感染患者发生PHN的预测价值。采用多因素Logistic回归分析VZV感染患者发生PHN的危险因素。采用Pearson相关分析VZV感染患者温觉、冷觉、热痛觉、冷痛觉阈值与血清S100β、TNF-α水平的相关性。结果VZV组血清S100β、TNF-α水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。非PHN组和PHN组发病部位、合并冠心病、合并高血压、合并糖尿病、男性占比及年龄、体质量指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；非PHN组和PHN组VZV分型占比、NRS评分及血清S100β、TNF-α水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清S100β、TNF-α水平升高为VZV感染患者发生PHN的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，S100β、TNF-α单独及二者联合检测预测VZV感染患者发生PHN的曲线下面积（AUC）分别为0.807、0.840、0.923，二者联合检测预测VZV感染患者发生PHN的AUC大于单独检测的AUC,差异均有统计学意义（Z=2.734、2.677，P=0.006、0.007）。VZV组温觉、冷觉、热痛觉、冷痛觉阈值均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，VZV感染患者温觉、冷觉、热痛觉、冷痛觉阈值与血清S100β、TNF-α水平均呈正相关（P＜0.05）。结论VZV感染患者血清S100β、TNF-α水平均升高，二者对VZV感染患者发生PHN均有一定预测价值，并且与神经系统损伤有关。