目的探讨泛素特异性蛋白酶（USP）8、USP15、USP18在膀胱癌患者癌组织和癌旁组织中的水平，并分析其与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2017年1月至2019年1月在该院接受膀胱手术切除的200例膀胱癌患者作为研究对象。采用免疫组织化学法检测USP8、USP15、USP18水平。采用多因素Cox回归分析膀胱癌患者死亡的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析USP8、USP15、USP18单独及联合检测对膀胱癌患者死亡的预测价值。结果癌组织中USP8、USP15、USP18水平均明显高于癌旁组织，差异均有统计学意义（P＜0.05）。癌组织中USP8、USP15、USP18高表达患者有淋巴结转移、TNM分期为T2~T3期、世界卫生组织（WHO）组织学分级为高级别患者比例均明显高于USP8、USP15、USP18低表达患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。癌组织中USP8、USP15、USP18高表达患者5年累计生存率均明显低于低表达患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，TNM分期为T2~T3期、有淋巴结转移、WHO组织学分级为高级别，以及USP8、USP15、USP18高表达均为膀胱癌患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，USP8、USP15、USP18联合检测预测膀胱癌患者死亡的曲线下面积为0.948，大于USP8、USP15、USP18单独检测的0.790、0.828、0.831。结论USP8、USP15、USP18在膀胱癌组织中水平升高，且与淋巴结转移、TNM分期和WHO组织学分级均有关，USP8、USP15、USP18高表达是膀胱癌患者死亡的独立危险因素。