目的探讨急性心肌梗死患者血清微小RNA（miR）-21、miR-130a水平及其与恶性心律失常的关系，并评估其对恶性心律失常及其严重程度的预测价值。方法选取2020年12月至2022年12月该院收治的118例急性心肌梗死患者作为研究对象，根据是否合并恶性心律失常将其分为单纯心肌梗死组（56例）和合并恶性心律失常组（62例）。根据Lown分级将合并恶性心律失常患者分为Ⅰ~Ⅲ级和Ⅳ~Ⅴ级。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测各组血清miR-21、miR-130a水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-21、miR-130a对急性心肌梗死患者恶性心律失常及其严重程度的预测价值。结果合并恶性心律失常组血清miR-21水平低于单纯心肌梗死组，血清miR-130a水平高于单纯心肌梗死组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Ⅳ~Ⅴ级患者血清miR-21水平低于Ⅰ~Ⅲ级患者，血清miR-130a水平高于Ⅰ~Ⅲ级患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清miR-21、miR-130a联合检测预测急性心肌梗死患者合并恶性心律失常的曲线下面积（AUC）为0.951，大于二者单独检测的0.805、0.886，差异均有统计学意义（Z=4.213、2.924，P＜0.05）；血清miR-21、miR-130a联合检测预测急性心肌梗死患者恶性心律失常严重程度的AUC为0.971，大于二者单独检测的0.706、0.693，差异均有统计学意义（Z=7.225、6.623，P＜0.05）。结论急性心肌梗死患者血清miR-21、miR-130a水平与恶性心律失常及其严重程度均密切相关，早期检测血清miR-21、miR-130a水平可为急性心肌梗死患者恶性心律失常及严重程度的临床评估提供一定参考价值。