目的探讨血清β2-微球蛋白（β2-MG）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（SCy-C）联合尿清蛋白/肌酐比值（ACR）检测在慢性肾脏病（CKD）中的应用价值。方法选取2022年1月至2024年1月在华东师范大学附属芜湖医院接受治疗的150例CKD患者作为试验组，另选取同期在华东师范大学附属芜湖医院进行体检的64例健康志愿者作为对照组。对比2组血清β2-MG、SCy-C水平及ACR。按照GFR将CKD患者分为CKD1期组（GFR≥90 mL/min）30例、CKD2期组（60 mL/min≤GFR＜90 mL/min）30例、CKD3期组（30 mL/min≤GFR＜60 mL/min）30例、CKD4期组（15 mL/min≤GFR＜30 mL/min）30例和CKD5期组（GFR＜15 mL/min）30例。采用Spearman相关分析CKD患者血清SCy-C、β2-MG水平及ACR与CKD分期的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清β2-MG、SCy-C、ACR诊断CKD的价值。结果试验组血清β2-MG、SCy-C水平及ACR高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清β2-MG、SCy-C水平及ACR在CKD5期组＞CKD4期组＞CKD3期组＞CKD2期组＞CKD1期组，且两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，CKD患者血清SCy-C、β2-MG水平及ACR与CKD分期均呈正相关（r=0.411，P＜0.001；r=0.508，P＜0.001；r=0.637，P＜0.001）。ROC曲线分析结果显示，血清β2-MG、SCy-C、ACR单独诊断CKD的曲线下面积（AUC）分别为0.628、0.666、0.786，3项指标联合诊断CKD的AUC为0.901，明显大于各指标单独检测的AUC（P＜0.05）。结论CKD患者血清β2-MG、SCy-C水平及ACR均明显升高，可作为评估CKD患者早期肾损害的重要指标，联合检测可有效提高早期诊断肾损害的效能，可为临床诊治提供参考依据。