目的基于核转录因子-κB（NF-κB）信号通路探讨奥美拉唑联合西咪替丁对慢性胃炎的临床疗效。方法选取2022年2月至2023年3月该院收治的120例慢性胃炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和联合组，每组60例。对照组口服西咪替丁治疗，联合组在对照组基础上联合奥美拉唑治疗。比较2组的疗效，以及治疗前后NF-κB P50、NF-κB P65、胃肠激素［胃泌素17（GAS-17）和胃动素（MTL）］、炎症因子［肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）］、胃动力指标（胃电节律和胃运动节律）的变化情况。结果联合组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ 2=6.508，P=0.011）。治疗后2组NF-κB P50、NF-κB P65水平及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治疗前，血清GAS、MTL水平及胃电节律、胃运动节律高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后联合组NF-κB P50、NF-κB P65、TNF-α、IL-6、CRP水平低于对照组，血清GAS、MTL水平及胃电节律、胃运动节律高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论奥美拉唑联合西咪替丁治疗慢性胃炎的效果显著，可改善胃肠激素的分泌，提高胃动力，减轻炎症反应，其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。