目的探讨血清叉头框蛋白O3（FOXO3）、鸢尾素（Irisin）对激素性骨质疏松患者骨折的预测价值。方法选取2023年1月至2024年3月该院收治的153例激素性骨质疏松症患者为研究组，另纳入同期169例体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清FOXO3、Irisin水平。采用多因素Logistic回归分析骨质疏松患者骨折的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清FOXO3、Irisin水平对骨质疏松患者骨折的预测价值。结果与对照组比较，研究组髋关节骨密度、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、大转子骨密度降低，血清FOXO3水平升高，血钙、维生素D、碱性磷酸酶、Irisin水平均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与非骨折组比较，骨折组血清FOXO3水平升高，髋关节骨密度、股骨颈骨密度、大转子骨密度及血钙、维生素D、碱性磷酸酶、Irisin水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。髋关节骨密度、股骨颈骨密度、大转子骨密度及血钙、维生素D、碱性磷酸酶、血清Irisin水平升高均为激素性骨质疏松患者骨折的保护因素（P＜0.05），FOXO3水平升高为激素性骨质疏松患者骨折的危险因素（P＜0.05）。血清FOXO3、Irisin联合预测激素性骨质疏松患者骨折的曲线下面积（AUC）为0.904，明显大于FOXO3、Irisin单独预测的AUC曲线下面积（Z=2.215，P=0.027；Z=2.191，P=0.028）。结论激素性骨质疏松骨折患者血清FOXO3水平升高，Irisin水平降低，FOXO3、Irisin水平与骨密度相关，二者联合对激素性骨质疏松患者发生骨折具有较高的预测价值。