目的分析miR-199b-5p在心肌梗死(MI)大鼠心肌纤维化及内质网应激中的作用及可能机制。方法将30只大鼠按照随机数字表法分为假手术组、MI组、miR-199b-5p低表达组，每组10只。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测心肌组织中miR-199b-5p水平，采用超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率（LVSF）、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径（LVESD)。采用苏木精-伊红染色检测心肌组织病理变化。采用Masson染色检测心肌组织纤维化水平。分别采用Western blotting及RT-qPCR检测心肌组织纤维化相关蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）、内质网应激相关蛋白（GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK）及mRNA水平。结果与假手术组比较，MI组大鼠心肌组织中miR-199b-5p水平升高，LVEF、LVSF降低，LVEDD、LVESD增大，差异均有统计学意义（P<0.05）。MI组大鼠心肌组织中可见大量炎症细胞浸润，且心肌纤维紊乱、断裂，心肌间隙可见胶原沉积。与假手术组比较，MI组大鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ的蛋白及mRNA水平升高，GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK的蛋白及mRNA水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与MI组比较，miR-199b-5p低表达组大鼠心肌组织中miR-199b-5p水平降低，LVEF、LVSF增加，LVEDD、LVESD减小，差异均有统计学意义（P<0.05）。miR-199b-5p低表达组大鼠心肌组织中炎症细胞减少，心肌纤维损伤改善，心肌间隙胶原沉积减少。与MI组比较，miR-199b-5p低表达组大鼠心肌组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ的蛋白及mRNA水平降低，GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK的蛋白及mRNA水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论低表达miR-199b-5p可抑制MI大鼠心肌内质网应激，改善心肌纤维化和心功能。