目的探讨达格列净对2型糖尿病心肌病（DCM）患者心功能及外周血转化生长因子-β（TGF-β）/Smad3表达的影响。方法选取2021年4月至2023年8月神木市医院收治的128例DCM患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与研究组，每组64例。对照组在常规降糖方案基础上调整或联用胰岛素，心肌病采用常规治疗；研究组在对照组的基础上服用达格列净治疗，连续服用3个月。比较2组患者临床疗效，检测并比较2组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖水平（2 hPG）、心功能指标［左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）］及血清TGF-β mRNA、Smad3 mRNA表达水平，并分析2组不良反应发生情况。结果对照组与研究组总有效率分别为82.81%、95.31%， 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，对照组与研究组FPG、2 hPG水平，LVESD、LVEDD、LVEF、CO，以及血清TGF-β mRNA、Smad3 mRNA表达水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与对照组比较，研究组的FPG、2 hPG水平更小，LVESD、LVEDD更低，LVEF、CO更高，血清TGF-β mRNA、Smad3 mRNA表达水平更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组DCM患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论达格列净可以提高DCM患者临床治疗效果，降低血糖水平、改善心功能，其机制可能与抑制血清TGF-β/Smad3信号通路有关，具有较高的安全性。