目的探讨青赤散通过调控受体作用相互蛋白激酶1（RIP1）/受体作用相互蛋白激酶3（RIP3）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠道菌群及免疫功能的影响。方法将50只大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组，每组10只。除正常组外，各组均建立UC大鼠模型。建模成功后，西药组以0.31 g/(kg·d)美沙拉嗪灌胃，青赤散低、高剂量组分别以19.50、38.99 g/(kg·d)生药量青赤散药液灌肠，正常组、模型组以等剂量无菌水灌肠，2次/d，各组均持续治疗7 d。采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清白细胞介素-4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，应用16S rDNA检测肠道菌群变化，采用流式细胞仪检测CD4 ＋、CD8 ＋T细胞百分比，通过HE染色观察结肠组织形态变化，采用免疫印迹法检测结肠组织RIP1、RIP3、NLRP3蛋白水平。结果与正常组比较，模型组、西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组大鼠血清IL-4、TNF-α水平及结肠组织RIP1、RIP3、NLRP3蛋白水平均升高（P<0.05），血清IFN-γ水平及CD4 +、CD8 +T细胞百分比均降低（P<0.05）；与模型组比较，西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组大鼠血清IL-4、TNF-α水平及结肠组织RIP1、RIP3、NLRP3蛋白水平均降低（P<0.05），IFN-γ水平及CD4 +、CD8 +T细胞百分比均升高（P<0.05）；与西药组、青赤散低剂量组比较，青赤散高剂量组血清IL-4、TNF-α水平及结肠组织RIP1、RIP3、NLRP3蛋白水平均降低（P<0.05），血清IFN-γ水平及CD4 +、CD8 +T细胞百分比均升高（P<0.05）；西药组与青赤散低剂量组的血清IL-4、TNF-α、IFN-γ水平，CD4 +、CD8 +T细胞百分比，以及结肠组织RIP1、RIP3、NLRP3蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与正常组比较，模型组、西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组大鼠乳杆菌属丰度均降低（P<0.05），双歧杆菌属丰度均升高（P<0.05）；与模型组比较，西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组大鼠乳杆菌属丰度均升高（P<0.05），青赤散高剂量组双歧杆菌属丰度降低（P<0.05）；与西药组、青赤散低剂量组比较，青赤散高剂量组乳杆菌属丰度均升高（P<0.05）；西药组、青赤散低剂量组乳杆菌属、双歧杆菌属丰度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结肠组织HE染色结果显示：与正常组比较，模型组、西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组大鼠结肠组织形态明显异常；与模型组比较，西药组、青赤散低剂量组、青赤散高剂量组结肠组织形态有明显改善，且青赤散高剂量组形态最佳，肠黏膜较为完整，腺体排列较为整齐，炎症细胞浸润大大减少。结论青赤散可有效平衡UC大鼠肠道菌群，改善其免疫功能，且呈现剂量依赖性，推测其作用机制可能与抑制RIP1/RIP3/NLRP3信号通路有关。