目的探讨血清Semaphorin7A（SEMA7A）、趋化因子12（CXCL12）、多配体蛋白聚糖-4（syndecan-4）对慢性心力衰竭（CHF）的诊断价值。方法选取2022年9月至2023年1月湖北三峡职业技术学院附属医院收治的138例CHF患者作为观察组，另选同期在该院体检的138例健康者作为对照组，根据纽约心脏病协会心功能分级将所有CHF患者分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。比较2组血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平；采用Spearman相关分析CHF患者血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平与心功能分级的相关性；采用多因素Logistic回归分析发生CHF的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4单独及联合检测对CHF的诊断价值。结果观察组收缩压、舒张压、血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅱ级有32例患者，Ⅲ级有48例患者，Ⅳ级有58例患者。Ⅳ级和Ⅲ级患者血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平均高于Ⅱ级患者，且Ⅳ级患者血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平均高于Ⅲ级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，CHF患者血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平与心功能分级均呈正相关（r=0.485、0.676、0.522，均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，SEMA7A、CXCL12、syndecan-4均为发生CHF的影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4诊断CHF的曲线下面积（AUC）分别为0.745、0.765、0.836，三者联合诊断的AUC为0.923，大于各项指标单独诊断的AUC（Z三者联合-SEMA7A=6.032、Z三者联合-CXCL12=5.419、Z三者联合-syndecan-4=4.215，P三者联合-SEMA7A＜0.05，P三者联合-CXCL12＜0.05，P三者联合-syndecan-4＜0.05）。结论CHF患者血清SEMA7A、CXCL12、syndecan-4水平均明显升高，且均为发生CHF的影响因素，三者联合检测对CHF具有较高的诊断价值，可广泛应用于临床诊断。