目的探讨特发性肺纤维化（IPF）患者血清长链非编码核糖核酸母系表达基因3（LncRNA MEG3）、微小核糖核酸-145-5p（miR-145-5p）水平与病情严重程度、肺功能、Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）的关系。方法随机选取2020年2月至2023年1月该院收治的IPF患者98例作为研究组，另随机选取同期于该院体检健康的志愿者100例作为对照组，比较2组血清LncRNA MEG3、miR-145-5p水平。根据胸部高分辨率电子计算机断层扫描（HRCT）评分将IPF患者分为稳定组和急性加重组，比较2组血清LncRNA MEG3、miR-145-5p、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%）及HRCT评分。采用Spearman相关分析血清LncRNA MEG3、miR-145-5p水平与IPF患者病情严重程度、肺功能、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清LncRNA MEG3、miR-145-5p单独及联合检测对IPF发生的诊断价值。结果研究组血清LncRNA MEG3水平低于对照组，血清miR-145-5p水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。急性加重组纳入24例，稳定组纳入74例。急性加重组FEV1%、DLCO%、LncRNA MEG3水平均低于稳定组，HRCT评分、血清TLR4、MyD88、NF-κB mRNA、miR-145-5p水平均高于稳定组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，血清LncRNA MEG3水平与HRCT评分、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平均呈负相关（P＜0.05），与FEV1%、DLCO%均呈正相关（P＜0.05）；血清miR-145-5p水平与HRCT评分、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA水平均呈正相关（P＜0.05），与FEV1%、DLCO%均呈负相关（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清LncRNA MEG3、miR-145-5p单独及联合检测诊断IPF发生的曲线下面积（AUC）分别为0.863、0.867、0.934，联合检测诊断IPF发生的AUC大于各项指标单独检测的AUC（Z=2.162、2.031，P＜0.05）。结论IPF患者血清LncRNA MEG3水平降低、miR-145-5p水平升高，二者与IPF患者病情严重程度、肺功能及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路基因表达密切相关，二者联合检测对IPF发生具有较高的诊断价值。