目的探讨利妥昔单抗联合硼替佐米治疗结缔组织病相关难治性血细胞减少的疗效及安全性。方法筛选2021年1月至2024年11月重庆市开州区人民医院血液风湿免疫科及重庆医科大学附属第二医院血液内科使用利妥昔单抗联合硼替佐米方案治疗结缔组织病相关难治性血细胞减少的患者24例，收集患者的临床资料，观察其血细胞变化、其他实验室检查结果及结缔组织病伴随症状，分析该方案治疗疾病的有效率、治疗中位起效时间、不良反应、免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM及淋巴细胞亚群变化。结果治疗1个月的有效率为75.0%（18/24），继发免疫性血小板减少患者治疗中位起效时间为5.0 d，自身免疫性溶血性贫血患者治疗中位起效时间为21.0 d。18例有效的患者中，16例接受了维持治疗，其中11例（68.8%）为完全缓解，2例（12.5%）为部分缓解，3例（18.8%）出现复发。在治疗及随访过程中，1例患者在首次输注利妥昔单抗后出现轻微不良反应，1例患者出现尿路感染，2例患者出现肺部感染，均给予相应处理后痊愈。与治疗前对比，患者维持治疗结束时CD19 +、CD20 +B淋巴细胞计数均明显降低（P＜0.05）。治疗前与维持治疗结束时的CD3 +、CD4 +、CD8 +T淋巴细胞数及IgG、IgA、IgM水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论利妥昔单抗联合硼替佐米治疗结缔组织病相关难治性血细胞减少安全、有效，但其长期疗效及不良反应有待更多临床数据分析、验证。