目的探讨糖尿病（DM）肾病（DN）患者血清细胞因子信号转导抑制因子2(SOCS2)、锌指环指蛋白3(ZNRF3)水平及其与病情严重程度及预后的关系。方法选取2021年1月至2023年6月该院乘风院区收治的196例DM患者作为研究对象，将其中102例DN患者作为DN组，94例单纯DM患者作为DM组。另选取同期该院100例健康体检者作为对照组。比较DN组、DM组和对照组血清SOCS2、ZNRF3 mRNA水平。采用Spearman相关分析DN患者血清SOCS2 mRNA、ZNRF3 mRNA水平与肾脏病理损伤程度的相关性。采用多因素Logistic回归分析DN患者预后不良的影响因素。结果DM组、DN组血清SOCS2 mRNA水平均明显低于对照组，且DN组血清SOCS2 mRNA水平明显低于DM组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；DM组、DN组血清ZNRF3 mRNA水平均明显高于对照组，且DN组ZNRF3 mRNA水平明显高于DM组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关分析结果显示，DN患者SOCS2 mRNA水平与肾小球分级、间质炎症、肾小管萎缩（IFTA）评分均呈负相关（rs=-0.676、-0.619、-0.589,P＜0.05）；ZNRF3 mRNA水平与肾小球分级、间质炎症、IFTA评分均呈正相关（rs=0.637、0.595、0.674,P＜0.05）。预后不良组血肌酐（SCr）、ZNRF3 mRNA水平均高于预后良好组，肾小球滤过率（eGFR）、SOCS2 mRNA水平均低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，SCr、ZNRF3 mRNA水平升高，eGFR、SOCS2 mRNA水平降低均是DN患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。结论DN患者血清SOCS2 mRNA水平随病情进展降低，ZNRF3 mRNA水平随病情进展升高。ZNRF3 mRNA水平升高及SOCS2 mRNA水平降低均是DN患者预后不良的独立危险因素。