目的探讨桂芍知母汤加味联合氨甲蝶呤片治疗寒热错杂型类风湿关节炎的临床疗效。方法选取2022年1月至2023年12月西北大学第一医院收治的132例寒热错杂型类风湿关节炎患者作为研究对象，根据不同治疗方法分为观察组和对照组，每组66例。对照组采用氨甲蝶呤片治疗，观察组采用桂芍知母汤加味联合氨甲蝶呤片治疗。比较2组治疗前后症状指标、炎症因子、氧化应激指标、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）及中医症状积分，以及临床疗效和用药安全性。结果2组治疗后中医症状积分、C反应蛋白、ESR、RF、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、丙二醛、一氧化氮水平均低于治疗前，关节晨僵时间短于治疗前，关节压痛数、关节肿胀数均少于治疗前，且观察组治疗后中医症状积分、C反应蛋白、ESR、RF、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、丙二醛、一氧化氮水平均低于对照组，关节晨僵时间短于对照组，关节压痛数、关节肿胀数均少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后双手握力大于治疗前，超氧化物歧化酶水平高于治疗前，且观察组治疗后双手握力大于对照组，超氧化物歧化酶水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论桂芍知母汤加味联合氨甲蝶呤片治疗寒热错杂型类风湿关节炎能减轻患者中医症状，改善关节功能，降低炎症反应和氧化应激反应，控制病情，且疗效明显，安全性较好。