目的探讨创伤性膝骨关节炎（PTKOA）患者血清垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）、瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员5（TRPV5）水平及其与预后的相关性。方法选取2020年1月至2022年1月该院收治的168例PTKOA患者作为PTKOA组，另选取同期该院58例健康体检者作为对照组。根据Kellgren-Lawrence（K-L）分级标准将PTKOA组分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组；随访1年后根据预后将PTKOA组分为预后不良组和预后良好组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PACAP、TRPV5水平。采用Spearman相关分析PTKOA患者血清PACAP、TRPV5水平与K-L分级的相关性。采用多因素Logistic回归分析PTKOA患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PACAP、TRPV5水平对PTKOA患者预后不良的预测价值。结果PTKOA组血清PACAP水平低于对照组，TRPV5水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组血清PACAP水平依次降低，TRPV5水平依次升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，PTKOA患者血清PACAP水平与K-L分级呈负相关（P＜0.05），血清TRPV5水平与K-L分级呈正相关（P＜0.05）。随访1年，168例PTKOA患者预后不良发生率为31.55%（53/168）。预后不良组血清PACAP水平低于预后良好组，TRPV5水平高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。K-L分级为Ⅲ～Ⅳ级、TRPV5水平升高为PTKOA患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05），PACAP水平升高为PTKOA患者预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。血清PACAP、TRPV5联合预测PTKOA患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.893，大于血清PACAP、TRPV5单独预测PTKOA患者预后不良的AUC(0.755、0.743),差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论PTKOA患者血清PACAP水平降低和TRPV5水平升高与病情加重和预后不良均密切相关，血清PACAP、TRPV5联合检测对PTKOA患者预后不良预测价值较高。