目的探讨癌组织活化转录因子6（ATF6）、微小核糖核酸-375（miR-375）、微小核糖核酸-148a（miR-148a）在结直肠癌（CRC）根治术后发生异时性肝转移患者中的表达水平及其对异时性肝转移的预测价值。方法选取2021年1月至2023年1月邯郸市第一医院收治的进行腹腔镜根治术治疗的CRC患者128例作为研究对象。术后随访1年，根据是否发生异时性肝转移将患者分为发生组与未发生组。比较2组临床资料及癌组织ATF6、miR-375、miR-148a表达水平。采用多因素Logistic回归分析CRC腹腔镜根治术后患者发生异时性肝转移的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估癌组织ATF6、miR-375、miR-148a对CRC根治术后患者发生异时性肝转移的预测价值。结果随访结果显示，发生异时性肝转移30例（发生组），未发生异时性肝转移98例（未发生组）。发生组癌组织ATF6、miR-375、miR-148a表达水平均低于未发生组（P＜0.05）；肿瘤最大径≥5 cm、临床分期Ⅱa期、低分化、浸润深度T3～T4、有淋巴结转移CRC患者癌组织ATF6、miR-375、miR-148a表达水平分别低于肿瘤最大径＜5 cm、临床分期Ⅰ期、中高分化、浸润深度T1～T2、无淋巴结转移患者（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，癌组织ATF6、miR-375、miR-148a水平升高是CRC根治术后患者发生异时性肝转移的独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，癌组织ATF6、miR-375、miR-148a单独预测CRC患者根治术后发生异时性肝转移的曲线下面积（AUC）分别为0.808、0.773、0.751，灵敏度分别为80.00%、80.00%、76.67%，特异度分别为77.55%、74.49%、77.55%；癌组织ATF6、miR-375、miR-148a联合预测CRC患者根治术后患者发生异时性肝转移的AUC为0.929，灵敏度为83.33%，特异度为94.90%，三者联合预测的AUC明显优于各指标单独预测（P＜0.05）。结论ATF6、miR-375、miR-148a在CRC癌组织中呈低表达，与患者临床病理特征相关，可有效预测CRC根治术后患者发生异时性肝转移的风险，且三者联合预测价值更高。