目的探讨重症肺炎（SP）患者血清膜联蛋白A1（ANXA1）、人中性粒细胞多肽1-3（HNP1-3）、刺鼠相关神经肽（AgRP）水平及其临床意义。方法选取2023年2月至2024年5月在该院治疗的118例SP患者作为SP组，另选取同期在该院治疗的85例普通肺炎患者作为普通肺炎组。根据SP患者28 d随访结果，将其分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验检测血清ANXA1、HNP1-3、AgRP水平；采用多因素Logistic回归分析影响SP患者预后的因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清ANXA1、HNP1-3、AgRP对SP患者预后的预测价值。结果SP组血清ANXA1、HNP1-3水平显著高于普通肺炎组，血清AgRP水平显著低于普通肺炎组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访28 d，71例SP患者纳入生存组，47例SP患者纳入死亡组。与生存组相比，死亡组血清ANXA1、HNP1-3水平显著升高，血清AgRP水平显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清ANXA1、HNP1-3水平升高是SP患者死亡的独立危险因素（P<0.05），血清AgRP水平升高是SP患者死亡的独立保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清ANXA1、HNP1-3、AgRP单独预测SP患者死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.772、0.794、0.846，三者联合预测的AUC为0.914，明显优于各指标单独预测的AUC（ZANXA1-三者联合=2.734、ZHNP1-3-三者联合=3.067、ZAgRP-三者联合=2.430，均P＜0.05）。结论血清ANXA1、HNP1-3水平在SP患者中升高，血清AgRP水平下降，三者均是影响SP患者预后的因素，且三者联合检测可以提高对SP患者预后的预测价值。