目的探讨达格列净经AMP依赖蛋白激酶（AMPK）/NAD依赖性脱乙酰酶（SIRT3）通路对2型糖尿病（T2DM）合并慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及发生主要心血管不良事件（MACE）的影响。方法选取2019年10月至2022年5月陕西省咸阳市第一人民医院收治的90例T2DM合并CHF患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组45例。对照组采用常规糖尿病和CHF综合治疗，治疗组在对照组的基础上增加达格列净进行治疗，2组均持续治疗24周。比较2组治疗前后血糖相关指标［空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］和心功能相关指标［左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、心输出量（CO）、舒张期室间隔厚度（IVST）］水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测2组血清AMPK mRNA、SIRT3 mRNA相对表达水平。统计随访1年期间2组MACE发生情况。结果治疗组临床总有效率（95.56%）明显高于对照组（84.44%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且治疗组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组LVEDD、IVST均低于治疗前，CO、LVEF高于治疗前，且治疗组治疗后LVEDD、IVST低于对照组，CO、LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组血清SIRT3 mRNA、AMPK mRNA水平均高于治疗前，且治疗组治疗后血清SIRT3 mRNA 、AMPK mRNA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访期间，治疗组与对照组MACE总发生率比较（4.44% vs. 11.11%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论在T2DM合并CHF患者治疗中应用达格列净联合常规综合治疗效果显著，能有效降低患者的血糖指标水平，提升患者的心脏功能，降低MACE发生风险，其机制可能与激活AMPK/SIRT3通路有关。