创面愈合的再上皮化过程对于组织修复至关重要，其驱动力源于表皮细胞分化的领头细胞。传统研究主要关注外界微环境对细胞迁移的调控作用，然而临床实践表明，单纯依赖微环境调控可能无法完全解决慢性创面愈合问题。近年来的研究揭示了领头细胞的形成与功能由其内在的代谢-表观遗传-力学程序自主驱动，这一发现突破了传统的“环境决定论”框架。该文系统阐述了创面愈合中领头细胞生成的代谢重塑、表观遗传调控及力学信号内化等内在调控网络，解析了跨尺度机制间的协同逻辑及其在病理条件下的动态失衡规律。通过整合单细胞组学、空间代谢成像及合成生物学等前沿技术成果，揭示了细胞自主性调控网络的时空编码规律，为靶向代谢-表观遗传-力学枢纽的创新疗法提供理论依据。尽管取得了上述进展，但目前对细胞自主性调控网络的动态调控机制尚需进一步阐明。未来的研究应聚焦于以下几个方面：一是深入解析代谢-表观遗传-力学信号的协同调控机制，探索其在不同病理条件下的特异性；二是开发精准的细胞功能编程技术，实现对慢性创面愈合过程的主动调控；三是推动再生医学从“被动干预微环境”向“主动编程细胞功能”的范式转变，为慢性创面治疗开辟精准调控的新路径。