目的探讨耐药肺炎克雷伯菌（KP）感染脓毒症患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、降钙素原（PCT）、趋化因子配体25（CCL25）水平及与预后的关系。方法选取2019年3月至2024年3月重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院收治的205例KP感染脓毒症患者作为研究组，根据是否耐药，将其中98例耐药KP感染脓毒症患者作为耐药组，107例非耐药KP感染脓毒症患者作为非耐药组。根据脓毒症严重程度将205例KP感染脓毒症患者分为严重脓毒症组（89例）、脓毒症组（116例）。另选取同期在重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院体检的205例健康志愿者为对照组。测定耐药KP对临床药物的耐药性。根据耐药KP感染脓毒症患者入院28 d存活情况，将其分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验检测血清NLRP3水平，采用化学发光法测定血清PCT、CCL25水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NLRP3、PCT、CCL25对耐药KP感染脓毒症的诊断价值及其对耐药KP感染脓毒症患者死亡的预测价值。采用多因素Logistic回归分析耐药KP感染脓毒症患者死亡的影响因素。结果98例耐药KP感染脓毒症患者共检出125株耐药KP，其对头孢唑啉、头孢曲松、头孢他啶、氨曲南、亚胺培南、美洛培南的耐药率>90%。严重脓毒症组血清NLRP3、PCT、CCL25水平高于对照组和脓毒症组，且脓毒症组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。耐药组血清NLRP3、PCT、CCL25水平高于非耐药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。死亡组血清清蛋白（ALB）水平低于生存组，血清NLRP3、PCT、CCL25水平、急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ评分）及感染相关器官衰竭评分（SOFA）评分高于生存组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清NLRP3、PCT、CCL25水平升高是耐药KP感染脓毒症患者死亡的危险因素（P＜0.05），血清ALB水平升高是耐药KP感染脓毒症患者死亡的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清NLRP3、PCT、CCL25及3项指标联合诊断耐药KP感染脓毒症的曲线下面积（AUC）大于NLRP3、PCT、CCL25单独诊断的AUC（P＜0.05），3项指标联合预测耐药KP感染脓毒症患者死亡的AUC大于NLRP3、PCT、CCL25单独预测的AUC（P＜0.05）。结论耐药KP感染脓毒症患者血清NLRP3、PCT、CCL25水平较高，3项指标联合检测对耐药KP感染脓毒症具有较高的诊断价值，且与患者死亡有关。