目的分析血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）对重度首发精神分裂症（FES）的诊断价值。方法选取该院2023年5月30日至2024年5月29日收治的147例FES患者作为研究组，另选取同期在该院体检的147例健康、无精神疾病及脑损伤志愿者作为对照组。根据FES患者入院时阳性和阴性症状量表（PANSS）及威斯康星卡片分类测验（WCST）测试评分分为轻度组、中度组、重度组。采用Pearson相关分析FES患者血清Gal-3、HDAC3水平与PANSS评分、WCST测试评分的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Gal-3、HDAC3对重度FES的诊断价值。结果研究组血清Gal-3水平低于对照组，血清HDAC3水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度组血清Gal-3水平低于轻、中度组，且中度组低于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度组血清HDAC3水平高于轻、中度组，且中度组高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，FES患者PANSS阳性症状、 PANSS一般精神病理症状、 PANSS总评分及WCST测试非持续性错误数、WCST测试错误应答数评分与血清Gal-3水平均呈负相关（P＜0.05），与血清HDAC3水平呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清Gal-3、HDAC3单独及2项指标联合诊断重度FES的曲线下面积（AUC）分别为0.756、0.763、0.834，2项指标联合诊断的AUC大于血清Gal-3、HDAC3单独诊断的AUC（Z=3.341、3.726,均P<0.05）。结论与健康志愿者相比，FES患者血清Gal-3水平降低，HDAC3水平升高，二者水平变化与疾病严重程度紧密相关，且二者联合诊断重度FES的效能较高。