目的分析重症肺炎（SP）患者血清正五聚蛋白3（PTX3）、多配体蛋白聚糖1（SDC-1）、脂质运载蛋白2（LCN2）水平与病情严重程度及预后的关系。方法选取2018年1月至2024年6月南京医科大学附属脑科医院（胸科院区）收治的228例SP患者作为SP组，另选取同期在南京医科大学附属脑科医院（胸科院区）体检的200例健康志愿者作为对照组。入院时根据急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分将患者分为非危重组（APACHEⅡ评分＜12分）和危重组（APACHEⅡ评分≥12分）。随访SP组患者28 d，根据患者生存结局将其分为死亡组和生存组。采用酶联免疫吸附试验检测血清PTX3、SDC-1、LCN2水平。采用Pearson相关分析SP患者血清PTX3、SDC-1、LCN2水平与白细胞计数、降钙素原水平、中性粒细胞计数、APACHEⅡ评分的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PTX3、SDC-1、LCN2对SP患者死亡的预测价值。采用多因素Logistic回归分析SP患者死亡的影响因素。结果228例SP患者中共检出206株病原菌。SP组血清PTX3、SDC-1、LCN2水平均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。危重组血清PTX3、SDC-1、LCN2水平均高于非危重组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。死亡组白细胞计数、中性粒细胞计数、APACHEⅡ评分、降钙素原、PTX3、SDC-1、LCN2水平均高于生存组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清PTX3、SDC-1、LCN2联合预测SP患者死亡的曲线下面积（AUC）为0.893，大于PTX3、SDC-1及LCN2单独预测的AUC（Z=2.069、2.347、1.972，P=0.039、0.019、0.049）。Pearson相关分析结果显示，SP患者血清PTX3、SDC-1、LCN2水平与白细胞计数、降钙素原水平、中性粒细胞计数、APACHEⅡ评分均呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，白细胞计数、中性粒细胞计数、降钙素原、PTX3、SDC-1、LCN2水平升高均为SP患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论血清PTX3、SDC-1、LCN2水平与SP患者病情严重程度和预后相关，3项指标可作为临床评估患者病情和预测预后的生物标志物。