目的探讨瑞马唑仑（RMZL）通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体活化减轻心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的潜在作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为对照组（CON组）、模型组［心肌缺血再灌注损伤（MIRI)组］、RMZL低剂量组（RMZL-L组）、RMZL高剂量组（RMZL-H组）和NLRP3抑制剂组（MCC950组），每组12只。除CON组外，其余大鼠均通过冠状动脉结扎诱导MIRI模型。建模成功后，RMZL-L组和RMZL-H组大鼠分别于尾部静脉注射15 mg/kg和25 mg/kg剂量的RMZL，MCC950组注射3 mg/kg的MCC950， CON组和MIRI组注射等量体积的生理盐水，每天注射1次，连续干预10 d。使用氯化三苯四氮唑（TTC）染色、苏木精-伊红（HE）染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色分别检测、观察各组大鼠心肌组织梗死面积、病理变化以及心肌细胞凋亡情况；检测各组大鼠血清心肌损伤标志物［肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I（cTnI）］、炎症因子［肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）］以及氧化应激指标［丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）］水平；采用Western blotting检测各组大鼠心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平。结果与CON组相比，MIRI组的心肌梗死面积比例和心肌细胞凋亡率均明显增加（P＜0.05），血清CK-MB、LDH、cTnI、TNF-α、IL-1β、IL-18、MDA水平及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05），血清SOD水平明显降低（P＜0.05）。与MIRI组相比，RMZL-L组、RMZL-H组和MCC950组的心肌梗死面积比例和心肌细胞凋亡率均明显减少（P＜0.05），血清CK-MB、LDH、cTnI、TNF-α、IL-1β、IL-18、MDA水平及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05），血清SOD水平均明显升高（P＜0.05）。与RMZL-L组比较，RMZL-H组、MCC950组的心肌梗死面积比例和心肌细胞凋亡率均明显减少（P＜0.05），血清CK-MB、LDH、cTnI、TNF-α、IL-1β、IL-18、MDA水平及心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05），血清SOD水平均明显升高（P＜0.05）。RMZL-H组与MCC950组上述指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论RMZL预处理可有效减轻MIRI大鼠的心肌细胞损伤，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的活化有关。