奥西替尼作为第3代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的重要代表，是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗药物，但奥西替尼耐药日益成为临床治疗的一大难题。该文从机制层面出发，详细阐述了奥西替尼的获得性耐药机制，包括经典的EGFR依赖性和非依赖性耐药机制、一些新型耐药机制以及原发性耐药机制，并介绍了相应的治疗或潜在治疗方案。此外，该文总结了针对奥西替尼耐药的几大热门研究方向，如奥西替尼联合疗法、第4代EGFR-TKIs等，为未来研究提供一定思路。目前，对于奥西替尼治疗晚期NSCLC患者耐药机制的研究还存在很多空白；同时，一些新兴药物和治疗策略的安全性和有效性还未被充分证明。不过，这些不足有望在未来得到进一步改善，以全面克服奥西替尼耐药难题，使更多患者受益。