目的检测慢性肾脏病患者血清血管非炎性因子1（VNN1）、分泌型糖蛋白Dickkopf 1（DKK1）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）水平，分析血清VNN1、DKK1、FGF21水平与肾功能损伤程度的相关性及对预后的预测价值。方法选择2022年1月至2023年6月在该院就诊的108例慢性肾脏病患者为肾病组，根据慢性肾脏病分期分为轻度组、中重度组、肾衰竭组。另选取同期在该院体检的健康者80例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清VNN1、DKK1、FGF21水平；采用全自动生化分析仪检测尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr），计算尿清蛋白肌酐比值（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）。所有患者均随访1年，根据预后情况分为预后良好组和预后不良组。结果肾病组血清VNN1、DKK1、FGF21水平高于对照组（P<0.05）。中重度组、肾衰竭组血清VNN1、DKK1、FGF21、BUN、SCr水平及UACR高于轻度组（P<0.05），eGFR低于轻度组（P<0.05）；肾衰竭组血清VNN1、DKK1、FGF21、BUN、SCr水平及UACR高于中重度组（P<0.05），eGFR低于中重度组（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，慢性肾脏病患者血清VNN1、DKK1、FGF21水平与慢性肾脏病分期呈正相关（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，慢性肾脏病患者血清VNN1、DKK1、FGF21水平与BUN、SCr、UACR均呈正相关（P<0.05），与eGFR均呈负相关（P<0.05）。随访结果显示，预后良好组47例、预后不良组61例。预后不良组血清VNN1、DKK1、FGF21水平高于预后良好组（P<0.05）。血清VNN1、DKK1、FGF21水平升高是慢性肾脏病患者预后不良的危险因素（P<0.05）。血清VNN1、DKK1、FGF21联合预测慢性肾脏病患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.902，高于血清VNN1、DKK1、FGF21单独预测的AUC（Z联合-VNN1=2.277，P=0.023；Z联合-DKK1=2.755，P=0.006；Z联合-FGF21=2.413，P=0.016）。结论慢性肾脏病患者血清VNN1、DKK1、FGF21水平升高，与肾功能损伤程度有关，血清VNN1、DKK1、FGF21是慢性肾脏病患者预后不良的影响因素，3项联合检测可提高患者预后不良的预测效能。