目的探讨血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）/前清蛋白（PA）比值、Lin-28同系物B（LIN28B）、组蛋白脱乙酰酶2（HDAC2）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期（AECOPD）患者预后不良的预测价值。方法选取2022年5月至2024年5月该院收治的164例AECOPD患者作为急性期组，100例COPD稳定期患者作为稳定期组，另选取同期在该院体检的100例健康体检者作为对照组。检测并比较3组血清hs-CRP/PA比值及LIN28B、HDAC2水平。AECOPD患者出院后随访观察6个月，根据预后情况将其分为预后良好组和预后不良组。比较预后良好组和预后不良组血清hs-CRP/PA比值及LIN28B、HDAC2水平。采用多因素Logistic回归分析AECOPD患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清hs-CRP/PA比值、LIN28B、HDAC2对AECOPD患者预后不良的预测价值。结果急性期组和稳定期组血清hs-CRP/PA比值及LIN28B水平均明显高于对照组，而血清HDAC2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；急性期组血清hs-CRP/PA比值及LIN28B水平均明显高于稳定期组，而血清HDAC2水平明显低于稳定期组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组血清hs-CRP/PA比值、LIN28B水平及改良版英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）分级＞2级占比均高于预后良好组，而血清HDAC2水平低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清hs-CRP/PA比值升高、LIN28B水平升高、mMRC分级＞2级均为AECOPD患者预后不良的危险因素（P＜0.05），血清HDAC2水平升高为AECOPD患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，hs-CRP/PA比值、LIN28B、HDAC2 3项联合预测AECOPD患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.857，高于3项单独预测的AUC（0.776、0.731、0.694），差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论AECOPD患者血清hs-CRP/PA比值、LIN28B水平均升高，HDAC2水平降低，3项均与AECOPD患者预后不良风险增大有关，有望作为AECOPD临床诊疗的潜在指标。