目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清诱骗受体3（DcR3）、组蛋白脱乙酰酶2（HDAC2）水平及对其预后不良的预测价值。方法选取2022年5月至2023年5月该院收治的100例AECOPD患者作为研究组，根据1年随访结果将研究组分为预后不良组和预后良好组。另选取同期该院收治的100例COPD稳定期患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清DcR3、HDAC2水平。采用多因素Logistic回归分析AECOPD患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清DcR3、HDAC2对AECOPD患者预后不良的预测价值。结果研究组血清DcR3水平明显高于对照组，血清HDAC2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对AECOPD患者随访1年后预后不良41例，预后良好59例。预后不良组合并肺源性心脏病占比、采用机械通气治疗占比、血清DcR3水平均明显高于预后良好组，血清HDAC2水平明显低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，合并肺源性心脏病、采用机械通气治疗、DcR3水平升高均为AECOPD患者预后不良的危险因素（P<0.05）；HDAC2水平升高为AECOPD患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清DcR3、HDAC2二者联合预测AECOPD患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.946，大于二者单独预测的AUC（0.830、0.872），差异均有统计学意义（Z=3.131、2.566，P=0.002、0.010）。结论AECOPD患者血清DcR3水平明显升高，而血清HDAC2水平明显降低，二者联合检测对AECOPD患者预后不良具有更高的预测价值，对改善患者预后可能存在一定指导意义。